研究テーマ
聴覚分野 頭頸部腫瘍 めまい・平衡科学
聴覚分野
我々の教室では臨床的な研究として補聴を中心に研究していますが、
基礎的な分野として超音波聴覚や軟骨伝導についての研究も行っています。
超音波聴覚や軟骨伝導は聞きなれない言葉ですが、
これらは世界を見渡しても研究を行っている施設は少なく、
特に軟骨伝導については我々が発見し、
今後その成果を世界に発信していく予定です。
両者とも世界最先端の研究分野であり、
これまでも本研究のため文部科学省だけでなく、
厚生労働省、経済産業省などから多額の研究費を獲得し研究を推進しています。
基礎的な分野として超音波聴覚や軟骨伝導についての研究も行っています。
超音波聴覚や軟骨伝導は聞きなれない言葉ですが、
これらは世界を見渡しても研究を行っている施設は少なく、
特に軟骨伝導については我々が発見し、
今後その成果を世界に発信していく予定です。
両者とも世界最先端の研究分野であり、
これまでも本研究のため文部科学省だけでなく、
厚生労働省、経済産業省などから多額の研究費を獲得し研究を推進しています。
▼補聴器
よりよい補聴を提供するための
補聴効果の評価方法について研究を行っています。
当院の防音室は他の大学病院でも無いような広さがあり、
防音室内で様々な検査の測定が可能です。
また学会では補聴研究会の幹事を務めたり、
福祉医療委員会での補聴器適合検査の策定に参加するなど
この分野の研究をリードしています。
1.赤坂咲恵，西村忠己，岡安唯，細井裕司，難聴者における57-S語表の単音別正答率の検討，Audiology Japan 53, 69-75, 2010
2.西村忠己, 吉田悠加, 細井裕司,高齢者の補聴器装用希望者の聞こえに関する自己評価と家族評価,Audiology Japan 51,123-129, 2008
3.吉田悠加、西村忠己、細井裕司，補聴器装用が心理・社会的側面に与える影響，Audiology Japan 50, 52-60 (2007)
4.天白奈里、西村忠己、吉田悠加・他補聴器装用後の補聴効果と満足度, Audiology Japan 48, 65-71 (2005)
5.西村忠己、天白奈里、岡本政典、山下哲範、細井裕司、デジタルとアナログ補聴器のアンケートによる装用効果の比較，Audiology Japan 47, 119-125, 2004
補聴効果の評価方法について研究を行っています。
当院の防音室は他の大学病院でも無いような広さがあり、
防音室内で様々な検査の測定が可能です。
また学会では補聴研究会の幹事を務めたり、
福祉医療委員会での補聴器適合検査の策定に参加するなど
この分野の研究をリードしています。
1.赤坂咲恵，西村忠己，岡安唯，細井裕司，難聴者における57-S語表の単音別正答率の検討，Audiology Japan 53, 69-75, 2010
2.西村忠己, 吉田悠加, 細井裕司,高齢者の補聴器装用希望者の聞こえに関する自己評価と家族評価,Audiology Japan 51,123-129, 2008
3.吉田悠加、西村忠己、細井裕司，補聴器装用が心理・社会的側面に与える影響，Audiology Japan 50, 52-60 (2007)
4.天白奈里、西村忠己、吉田悠加・他補聴器装用後の補聴効果と満足度, Audiology Japan 48, 65-71 (2005)
5.西村忠己、天白奈里、岡本政典、山下哲範、細井裕司、デジタルとアナログ補聴器のアンケートによる装用効果の比較，Audiology Japan 47, 119-125, 2004
▼超音波
1.Yamashita A, Nishimura T, Nagatani Y, et al, The effect of visual information in speech signals by bone-conducted ultrasound, NeuroReport 21:119-122(2010)
2.Yamashita A, Nishimura T, Nagatani Y, et al, Comparison between bone-conducted ultrasound and sudible sound in speech recognition,Acta Oto-Laryngologica, 2009：129,34-39
3.Yamashita A,Nishimura T ,Nakagawa S, et al, Assessment of ability to discriminate frequency of bone-conducted ultrasound by mismatch fields, Neuroscience Letters 2008:438, 260-262
4.Nishimura Tadashi, Nakagawa Seiji, Yamashita Akinori, Sakaguchi Takefumi, Hosoi Hiroshi,N1m amplitude growth function for bone-conducted ultrasound,Acta Otolaryngol Suppl 129, 28-33,2009
5.Nishimura T, Nakagawa S, Sakaguchi T, et al, Effect of masker frequency on N1m amplitude in forward masking, Acta Otolaryngology supplement 553, 33-35 (2004)
6.Nishimura T, Nakagawa S, Sakaguchi T, Hosoi H, Ultrasonic masker clarifies ultrasounic perception in man, Hearing Research 175, 171-177 (2003)
7.Nishimura T, Nakagawa S, Sakaguchi T, et al, Effect of a forward masker on the N1m amplitude: varyingthe signal delay, Neuroreport 14, 891-893 (2003)
8.Nishimura T, Nakagawa S, Sakaguchi T, et al, Effect of stimulus duration for bone-conducted ultrasound on N1m in man, Neuroscience Letters 327, 119-122 (2002)
9.Sakaguchi T, Hirano T, Watanabe Y, Nishimura T, et al, Inner head acoustic field for bone-conducted sound calculated by FDTD method, Japanese Journal of Applied Physics 41, 3604-3608 (2002)
2.Yamashita A, Nishimura T, Nagatani Y, et al, Comparison between bone-conducted ultrasound and sudible sound in speech recognition,Acta Oto-Laryngologica, 2009：129,34-39
3.Yamashita A,Nishimura T ,Nakagawa S, et al, Assessment of ability to discriminate frequency of bone-conducted ultrasound by mismatch fields, Neuroscience Letters 2008:438, 260-262
4.Nishimura Tadashi, Nakagawa Seiji, Yamashita Akinori, Sakaguchi Takefumi, Hosoi Hiroshi,N1m amplitude growth function for bone-conducted ultrasound,Acta Otolaryngol Suppl 129, 28-33,2009
5.Nishimura T, Nakagawa S, Sakaguchi T, et al, Effect of masker frequency on N1m amplitude in forward masking, Acta Otolaryngology supplement 553, 33-35 (2004)
6.Nishimura T, Nakagawa S, Sakaguchi T, Hosoi H, Ultrasonic masker clarifies ultrasounic perception in man, Hearing Research 175, 171-177 (2003)
7.Nishimura T, Nakagawa S, Sakaguchi T, et al, Effect of a forward masker on the N1m amplitude: varyingthe signal delay, Neuroreport 14, 891-893 (2003)
8.Nishimura T, Nakagawa S, Sakaguchi T, et al, Effect of stimulus duration for bone-conducted ultrasound on N1m in man, Neuroscience Letters 327, 119-122 (2002)
9.Sakaguchi T, Hirano T, Watanabe Y, Nishimura T, et al, Inner head acoustic field for bone-conducted sound calculated by FDTD method, Japanese Journal of Applied Physics 41, 3604-3608 (2002)
▼軟骨伝導
外耳道閉鎖症や耳漏のため
通常の補聴器が使用できない症例に対応する方法として、
骨導補聴器があります。
しかし圧着部分の痛み、潰瘍などの問題があります。
近年広まっているBAHAは手術を行う必要や
装着部位の感染の問題があります。
それらの欠点を解決する方法として、我々は耳介軟骨に接着するだけで
十分な音の伝達が可能であることを突き止め、
それを利用した補聴器の開発を行っています。
軟骨伝導についてはこれまで報告が無く世界初の試みで、
厚生労働省や経済産業省などからの研究費を獲得し、
リオン株式会社などと共同研究しています。
1.Hiroshi Hosoi, Shuichi Yanai, Tadashi Nishimura, Takefumi Sakaguchi, Takashi Iwakura, Katsumi Yoshino, Development of cartilage conduction hearing aid. Arch Mat Sci Eng 42, 104-108, 2010.
通常の補聴器が使用できない症例に対応する方法として、
骨導補聴器があります。
しかし圧着部分の痛み、潰瘍などの問題があります。
近年広まっているBAHAは手術を行う必要や
装着部位の感染の問題があります。
それらの欠点を解決する方法として、我々は耳介軟骨に接着するだけで
十分な音の伝達が可能であることを突き止め、
それを利用した補聴器の開発を行っています。
軟骨伝導についてはこれまで報告が無く世界初の試みで、
厚生労働省や経済産業省などからの研究費を獲得し、
リオン株式会社などと共同研究しています。
1.Hiroshi Hosoi, Shuichi Yanai, Tadashi Nishimura, Takefumi Sakaguchi, Takashi Iwakura, Katsumi Yoshino, Development of cartilage conduction hearing aid. Arch Mat Sci Eng 42, 104-108, 2010.
▼動物実験 その他
1.Nishimura T, Hosoi H，Progressive hearing loss in intracochlear schwannoma，Eur. Arch. Otorhinolaryngol.265,489-492,2008
2.Nishimura T, Nario K, Hosoi H, Effects of intravenous administration of prostaglandin E1and lipo-prostaglandin E1 on cochlear blood flow in guinea pigs, European Archives of Otorhinolaryngology 259, 253-256 (2002)
2.Nishimura T, Nario K, Hosoi H, Effects of intravenous administration of prostaglandin E1and lipo-prostaglandin E1 on cochlear blood flow in guinea pigs, European Archives of Otorhinolaryngology 259, 253-256 (2002)
頭頸部腫瘍
頭頸部がん研究グループ
がん治療のおける支持療法に関する研究
頭頸部がんを含め、がんに対して
手術療法・放射線治療・化学療法を中心とした
集学的治療を行っているが、
近年、その治療法は多様化するとともに高度化してきている。
つまり、根治を目指した治療は、がん細胞にとって有効である一方で、
患者さん自身にとっても辛いものになることが多い。
有効とされる治療を十分に行える（完遂できる）ように、
頭頸部がん特有の痛みや摂食障害などをはじめとする
多様な副作用（有害事象）をより軽減できるような、
がん支持療法の開発を院内他職種のスタッフとともに行っている。
実際、国内の頭頸部がん支持療法の関する多施設共同研究に参加し、
その成果もあげている。
さらに、2011年から
JCOG（日本臨床腫瘍研究グループ）頭頸部がんグループの
発足に当たり当科も参加し、頭頸部がんに対する
標準治療の確立と進歩への貢献を目指している。
手術療法・放射線治療・化学療法を中心とした
集学的治療を行っているが、
近年、その治療法は多様化するとともに高度化してきている。
つまり、根治を目指した治療は、がん細胞にとって有効である一方で、
患者さん自身にとっても辛いものになることが多い。
有効とされる治療を十分に行える（完遂できる）ように、
頭頸部がん特有の痛みや摂食障害などをはじめとする
多様な副作用（有害事象）をより軽減できるような、
がん支持療法の開発を院内他職種のスタッフとともに行っている。
実際、国内の頭頸部がん支持療法の関する多施設共同研究に参加し、
その成果もあげている。
さらに、2011年から
JCOG（日本臨床腫瘍研究グループ）頭頸部がんグループの
発足に当たり当科も参加し、頭頸部がんに対する
標準治療の確立と進歩への貢献を目指している。
▼がんの浸潤・転移のメカニズムおよび制御に関する研究
頭頸部がんにおいて、これまでの治療の進展により
臓器温存を含め患者のQOLは改善しつつあるものの、
生存率の大きな改善に至っていないのが現状である。
その死因の多くは局所再発と遠隔転移であり、
つまり、いかに癌の浸潤・転移を制御するかが治療の要と考えられる。
これまでに、我々はがんの浸潤転移のKey Factorのひとつとして
基質蛋白分解酵素のひとつであるマトリックス・メタロプロテアーゼ（MMP）、
特に膜結合型MMP（MT-MMP）に注目し、
それらが直接、がんの浸潤に関与するとともに、
がん細胞増殖、血管新生も促進させていることを
見出してきた（JCB, 2004; PNAS, 2009）。
さらに、SnailをはじめとするEMT（epithelial-mesenchymal transition）が
それらを制御していることも見出した(Nat Cell Biol, 2006; JBC, 2005)。
近年、EMTは癌幹細胞の制御因子としても注目されており、
これらの一連の因子を制御することは、
癌幹細胞の制御につながると考えられる。
現在、これらの因子を中心に、癌幹細胞を含め、
がんの浸潤・転移のメカニズムと制御について研究を進めている。
臓器温存を含め患者のQOLは改善しつつあるものの、
生存率の大きな改善に至っていないのが現状である。
その死因の多くは局所再発と遠隔転移であり、
つまり、いかに癌の浸潤・転移を制御するかが治療の要と考えられる。
これまでに、我々はがんの浸潤転移のKey Factorのひとつとして
基質蛋白分解酵素のひとつであるマトリックス・メタロプロテアーゼ（MMP）、
特に膜結合型MMP（MT-MMP）に注目し、
それらが直接、がんの浸潤に関与するとともに、
がん細胞増殖、血管新生も促進させていることを
見出してきた（JCB, 2004; PNAS, 2009）。
さらに、SnailをはじめとするEMT（epithelial-mesenchymal transition）が
それらを制御していることも見出した(Nat Cell Biol, 2006; JBC, 2005)。
近年、EMTは癌幹細胞の制御因子としても注目されており、
これらの一連の因子を制御することは、
癌幹細胞の制御につながると考えられる。
現在、これらの因子を中心に、癌幹細胞を含め、
がんの浸潤・転移のメカニズムと制御について研究を進めている。
▼がんの抗癌剤・放射線・温熱感受性の増感に関する研究
がんに対してその治療が効くかどうか、つまり、がんの治療効果（感受性）の指標として、癌抑制遺伝子p53およびその関連因子を中心に研究を進めてきた。
治療抵抗性を示す変異型p53に対するグリセロールによる化学シャペロン治療の開発に加え、DNA修復阻害を狙った治療法の開発、
さらに、がんにおいて特異的に亢進している生存シグナルの解明と
その制御の研究を行い、より効果的ながん治療法の開発を目指している。
治療抵抗性を示す変異型p53に対するグリセロールによる化学シャペロン治療の開発に加え、DNA修復阻害を狙った治療法の開発、
さらに、がんにおいて特異的に亢進している生存シグナルの解明と
その制御の研究を行い、より効果的ながん治療法の開発を目指している。
▼共同研究施設
国内
奈良県立医科大学 生物学、病理病態学
大阪大学医学部保健学科分子病理学
近畿大学医学部奈良病院耳鼻咽喉科
海外
米国：University of Michigan, Life Sciences Institute
韓国：Yonsei University, Oral Cancer Institute, Oral Pathology
奈良県立医科大学 生物学、病理病態学
大阪大学医学部保健学科分子病理学
近畿大学医学部奈良病院耳鼻咽喉科
海外
米国：University of Michigan, Life Sciences Institute
韓国：Yonsei University, Oral Cancer Institute, Oral Pathology
▼業績（2000年以降の抜粋）
1. Okamoto N, Takahashi A, Ota I, Ohnishi K, Mori E, Kondo N, Noda T, Nakagawa Y, Uemura H, Yane K, Hosoi H, Ohnishi T.siRNA targeted for NBS1 enhances heat sensitivity in human anaplastic thyroid carcinoma cells. Int J Hyperthermia. 27(3):297-304. 2011.
2. Park SY, Kim HS, Kim NH, Ji S, Cha SY, Kang JG, Ota I, Shimada K, Konishi N, Nam HW, Hong SW, Yang WH, Roth J, Yook JI, Cho JW. Snail1 is stabilized by O-GlcNAc modification in hyperglycaemic condition. EMBO J. 29(22):3787-3796. 2010.
3. Nagata Y, Takahashi A, Ohnishi K, Ota I, Ohnishi T, Tojo T and Taniguchi S. Effect of rapamycin, an mTOR inhibitor, on radiation sensitivity of lung cancer cells having different p53 gene status Int J Oncol. 37(4):1001-1010. 2010.
4. Ota I, Li XY, Hu Y and Weiss SJ Induction of a MT1-MMP and MT2-MMP-Dependent Basement Membrane Transmigration Program in Cancer Cells by SNAIL1 Proc Natl Acad Sci U S A. 106(48):20318-20323. 2009.
5. Konishi N, Shimada K, Nakamura M, Ishida E, Ota I, Tanaka N and Fujimoto K. Function of JunB in transient amplifying cell senescence and progression of human prostate cancer. Clin Cancer Res.14(14):4408-4416. 2008.
6. Li XY, Ota I, Yana I, Sabeh F and Weiss SJ. Molecular dissection of the structural machinery underlying the tissue-invasive activity of membrane type-1 matrix metalloproteinase. Mol Biol Cell. 19(8):3221-3233. 2008.
7. Zhai Y, Kuick R, Nan B, Ota I, Weiss SJ, Trimble CL, Fearon ER and Cho KR. Gene expression analysis of preinvasive and invasive cervical squamous cell carcinomas identifies HOXC10 as a key mediator of invasion. Cancer Res. 67(21):10163-10172. 2007.
8. Shimada K, Nakamura M, Ishida E, Higuchi T, Tanaka M, Ota I and Konishi N. c-Jun NH2 terminal kinase activation and decreased expression of mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 play important roles in invasion and angiogenesis of urothelial carcinomas. Am J Pathol. 171(3):1003-1012, 2007.
9. Yook JI, Li XY, Ota I, Hu C, Kim HS, Kim NH, Cha SY, Ryu JK, Choi YJ, Kim J, Fearon ER and Weiss SJ. A Wnt-Axin2-GSK3beta cascade regulates Snail1 activity in breast cancer cells. Nat Cell Biol. 8(12). 1398-1406. 2006.
10. Filippov S, Koenig GC, Chun TH, Hotary KB, Ota I, Bugge TH, Roberts JD, Fay WP, Birkedal-Hansen H, Holmbeck K, Sabeh F, Allen ED and Weiss SJ. MT1-matrix metalloproteinase directs arterial wall invasion and neointima formation by vascular smooth muscle cells. J. Exp. Med., 202. 663?671, 2005.
11. Yook JI, Li XY, Ota I, Fearon ER and Weiss SJ. Wnt-dependent Regulation of the E-cadherin Repressor Snail (Cover) J. Biol. Chem. 280. 11740?11748. 2005.
12. Sabeh F, Ota I, Holmbeck K, Birkedal-Hansen H, Soloway P, Balbin M, Lopez-Otin C, Shapiro S, Inada M, Krane S, Allen E, Chung D and Weiss SJ. Tumor cell traffic through the extracellular matrix is controlled by the membrane-anchored collagenase MT1-MMP. J Cell Biol. 167(4). 769-781. 2004.
13. Chun TH, Sabeh F, Ota I, Murphy H, McDonagh KT, Holmbeck K, Birkedal-Hansen H, Allen ED, and Weiss SJ. MT1-MMP-dependent neovessel formation within the confines of the three-dimensional extracellular matrix. J Cell Biol. 167(4). 757-767. 2004.
14. Yuki K, Takahashi A, Ota I, Ohnishi K, Yasumoto J, Yane K, Kanata H, Okamoto N, Hosoi H, andOhnishi T. Sensitization by glycerol for CDDP-therapy against human cultured cancer cells and tumors bearing mutated p53 gene. Apoptosis. 9(6). 853-859. 2004.
15. Yuki K, Takahashi A, Ota I, Ohnishi K, Yasumoto J, Kanata H, Yane K, Hosoi H and Ohnishi T. Glycerol enhances CDDP-induced growth inhibition of thyroid anaplastic carcinoma tumor carrying mutated p53 gene. Oncol Rep. 11(4). 821-824. 2004
16. Yoshimasu T, Sakurai T, Oura S, Hirai I, Tanino H, Kokawa Y, Naito Y, Okamura Y, Ota I, Tani N, and Matsuura N. Increased expression of integrin alpha3beta1 in highly brain metastatic subclone of a human non-small cell lung cancer cell line. Cancer Sci. 95(2). 142-148. 2004
17. Kleer CG, Cao Q, Varambally S, Shen R, Ota I, Tomlins SA, Ghosh D, Sewalt RG, Otte AP, Hayes DF, Sabel MS, Livant D, Weiss SJ, Rubin MA, and Chinnaiyan AM. EZH2 is a marker of aggressive breast cancer and promotes neoplastic transformation of breast epithelial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 100(20).11606-11611. 2003
18. Tamamoto T, Yoshimura H, Takahashi A, Asakawa I, Ota I, Nakagawa H, Ohnishi K, Ohishi H and Ohnishi T. Heat-induced growth inhibition and apoptosis in transplanted human head and neck squamous cell carcinomas with different status of p53. Int J Hyperthermia. 19(6). 590-597. 2003
19. Takahashi A, Ota I, Tamamoto T, Asakawa I, Nagata Y, Nakagawa H, Kondo N, Ohnishi K, Furusawa Y, Matsumoto H and Ohnishi T. p53-dependent hyperthermic enhancement of tumour growth inhibition by X-ray or carbon-ion beam irradiation. Int J Hyperthermia. 19(2). 145-153. 2003
20. Tani N, Higashiyama S, Kawaguchi N, Madarame J, Ota I, Ito Y, Ohoka Y, Shiosaka S, Takada Y and Matsuura N. Expression level of integrin alpha 5 on tumour cells affects the rate of metastasis to the kidney. Br J Cancer. 88(2). 327-333. 2003
21. Ohnishi K, Ota I, Yane K, Takahashi A, Yuki K, Emoto M, Hosoi H and Ohnishi T. Glycerol as a chemical chaperone enhances radiation-induced apoptosis in anaplastic thyroid carcinoma cells. Mol Cancer. 1. 4. 2002
22. Asakawa I, Yoshimura H, Takahashi A, Ohnishi K, Nakagawa H, Ota I, Furusawa Y, Tamamoto T, Ohishi H and Ohnishi T. Radiation-induced growth inhibition in transplanted human tongue carcinomas with different p53 gene status. Anticancer Res. 22(4). 2037-2043. 2002
23. Ohnishi K, Ota I, Takahashi A, Yane K, Matsumoto H and Ohnishi T. Transfection of mutant p53 gene depresses X-ray- or CDDP-induced apoptosis in a human squamous cell carcinoma of the head and neck. Apoptosis. 7(4). 367-372. 2002
24. Takahashi A, Ohnishi K, Ota I, Asakawa I, Tamamoto T, Furusawa Y, Matsumoto H, and Ohnishi T. p53-dependent thermal enhancement of cellular sensitivity in human squamous cell carcinomas in relation to LET. Int J Radiat Biol. 77(10). 1043-1051. 2001
25. Tani N, Matsumoto K, Ota I, Yoshida S, Takada Y, Shiosaka S, Matsuura N. Effects of fibronectin cleaved by neuropsin on cell adhesion and migration. Neurosci Res. 39(2). 247-251. 2001
26. Ohnishi K, Ota I, Takahashi A and Ohnishi T. Glycerol restores p53-dependent radiosensitivity of human head and neck cancer cells bearing mutant p53. Br J Cancer. 83(12). 1735-1739. 2000
27. Kanata H, Yane K, Ota I, Miyahara H, Matsunaga T, Takahashi A, Ohnishi K, Ohnishi T and Hosoi H. CDDP induces p53-dependent apoptosis in tongue cancer cells. Int J Oncol. 17(3). 513-517. 2000
28. Ota I, Ohnishi K, Takahashi A, Yane K, Kanata H, Miyahara H, Ohnishi T and Hosoi H. Transfection with mutant p53 gene inhibits heat-induced apoptosis in a head and neck cell line of human squamous cell carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 47(2). 495-501. 2000
2. Park SY, Kim HS, Kim NH, Ji S, Cha SY, Kang JG, Ota I, Shimada K, Konishi N, Nam HW, Hong SW, Yang WH, Roth J, Yook JI, Cho JW. Snail1 is stabilized by O-GlcNAc modification in hyperglycaemic condition. EMBO J. 29(22):3787-3796. 2010.
3. Nagata Y, Takahashi A, Ohnishi K, Ota I, Ohnishi T, Tojo T and Taniguchi S. Effect of rapamycin, an mTOR inhibitor, on radiation sensitivity of lung cancer cells having different p53 gene status Int J Oncol. 37(4):1001-1010. 2010.
4. Ota I, Li XY, Hu Y and Weiss SJ Induction of a MT1-MMP and MT2-MMP-Dependent Basement Membrane Transmigration Program in Cancer Cells by SNAIL1 Proc Natl Acad Sci U S A. 106(48):20318-20323. 2009.
5. Konishi N, Shimada K, Nakamura M, Ishida E, Ota I, Tanaka N and Fujimoto K. Function of JunB in transient amplifying cell senescence and progression of human prostate cancer. Clin Cancer Res.14(14):4408-4416. 2008.
6. Li XY, Ota I, Yana I, Sabeh F and Weiss SJ. Molecular dissection of the structural machinery underlying the tissue-invasive activity of membrane type-1 matrix metalloproteinase. Mol Biol Cell. 19(8):3221-3233. 2008.
7. Zhai Y, Kuick R, Nan B, Ota I, Weiss SJ, Trimble CL, Fearon ER and Cho KR. Gene expression analysis of preinvasive and invasive cervical squamous cell carcinomas identifies HOXC10 as a key mediator of invasion. Cancer Res. 67(21):10163-10172. 2007.
8. Shimada K, Nakamura M, Ishida E, Higuchi T, Tanaka M, Ota I and Konishi N. c-Jun NH2 terminal kinase activation and decreased expression of mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 play important roles in invasion and angiogenesis of urothelial carcinomas. Am J Pathol. 171(3):1003-1012, 2007.
9. Yook JI, Li XY, Ota I, Hu C, Kim HS, Kim NH, Cha SY, Ryu JK, Choi YJ, Kim J, Fearon ER and Weiss SJ. A Wnt-Axin2-GSK3beta cascade regulates Snail1 activity in breast cancer cells. Nat Cell Biol. 8(12). 1398-1406. 2006.
10. Filippov S, Koenig GC, Chun TH, Hotary KB, Ota I, Bugge TH, Roberts JD, Fay WP, Birkedal-Hansen H, Holmbeck K, Sabeh F, Allen ED and Weiss SJ. MT1-matrix metalloproteinase directs arterial wall invasion and neointima formation by vascular smooth muscle cells. J. Exp. Med., 202. 663?671, 2005.
11. Yook JI, Li XY, Ota I, Fearon ER and Weiss SJ. Wnt-dependent Regulation of the E-cadherin Repressor Snail (Cover) J. Biol. Chem. 280. 11740?11748. 2005.
12. Sabeh F, Ota I, Holmbeck K, Birkedal-Hansen H, Soloway P, Balbin M, Lopez-Otin C, Shapiro S, Inada M, Krane S, Allen E, Chung D and Weiss SJ. Tumor cell traffic through the extracellular matrix is controlled by the membrane-anchored collagenase MT1-MMP. J Cell Biol. 167(4). 769-781. 2004.
13. Chun TH, Sabeh F, Ota I, Murphy H, McDonagh KT, Holmbeck K, Birkedal-Hansen H, Allen ED, and Weiss SJ. MT1-MMP-dependent neovessel formation within the confines of the three-dimensional extracellular matrix. J Cell Biol. 167(4). 757-767. 2004.
14. Yuki K, Takahashi A, Ota I, Ohnishi K, Yasumoto J, Yane K, Kanata H, Okamoto N, Hosoi H, andOhnishi T. Sensitization by glycerol for CDDP-therapy against human cultured cancer cells and tumors bearing mutated p53 gene. Apoptosis. 9(6). 853-859. 2004.
15. Yuki K, Takahashi A, Ota I, Ohnishi K, Yasumoto J, Kanata H, Yane K, Hosoi H and Ohnishi T. Glycerol enhances CDDP-induced growth inhibition of thyroid anaplastic carcinoma tumor carrying mutated p53 gene. Oncol Rep. 11(4). 821-824. 2004
16. Yoshimasu T, Sakurai T, Oura S, Hirai I, Tanino H, Kokawa Y, Naito Y, Okamura Y, Ota I, Tani N, and Matsuura N. Increased expression of integrin alpha3beta1 in highly brain metastatic subclone of a human non-small cell lung cancer cell line. Cancer Sci. 95(2). 142-148. 2004
17. Kleer CG, Cao Q, Varambally S, Shen R, Ota I, Tomlins SA, Ghosh D, Sewalt RG, Otte AP, Hayes DF, Sabel MS, Livant D, Weiss SJ, Rubin MA, and Chinnaiyan AM. EZH2 is a marker of aggressive breast cancer and promotes neoplastic transformation of breast epithelial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 100(20).11606-11611. 2003
18. Tamamoto T, Yoshimura H, Takahashi A, Asakawa I, Ota I, Nakagawa H, Ohnishi K, Ohishi H and Ohnishi T. Heat-induced growth inhibition and apoptosis in transplanted human head and neck squamous cell carcinomas with different status of p53. Int J Hyperthermia. 19(6). 590-597. 2003
19. Takahashi A, Ota I, Tamamoto T, Asakawa I, Nagata Y, Nakagawa H, Kondo N, Ohnishi K, Furusawa Y, Matsumoto H and Ohnishi T. p53-dependent hyperthermic enhancement of tumour growth inhibition by X-ray or carbon-ion beam irradiation. Int J Hyperthermia. 19(2). 145-153. 2003
20. Tani N, Higashiyama S, Kawaguchi N, Madarame J, Ota I, Ito Y, Ohoka Y, Shiosaka S, Takada Y and Matsuura N. Expression level of integrin alpha 5 on tumour cells affects the rate of metastasis to the kidney. Br J Cancer. 88(2). 327-333. 2003
21. Ohnishi K, Ota I, Yane K, Takahashi A, Yuki K, Emoto M, Hosoi H and Ohnishi T. Glycerol as a chemical chaperone enhances radiation-induced apoptosis in anaplastic thyroid carcinoma cells. Mol Cancer. 1. 4. 2002
22. Asakawa I, Yoshimura H, Takahashi A, Ohnishi K, Nakagawa H, Ota I, Furusawa Y, Tamamoto T, Ohishi H and Ohnishi T. Radiation-induced growth inhibition in transplanted human tongue carcinomas with different p53 gene status. Anticancer Res. 22(4). 2037-2043. 2002
23. Ohnishi K, Ota I, Takahashi A, Yane K, Matsumoto H and Ohnishi T. Transfection of mutant p53 gene depresses X-ray- or CDDP-induced apoptosis in a human squamous cell carcinoma of the head and neck. Apoptosis. 7(4). 367-372. 2002
24. Takahashi A, Ohnishi K, Ota I, Asakawa I, Tamamoto T, Furusawa Y, Matsumoto H, and Ohnishi T. p53-dependent thermal enhancement of cellular sensitivity in human squamous cell carcinomas in relation to LET. Int J Radiat Biol. 77(10). 1043-1051. 2001
25. Tani N, Matsumoto K, Ota I, Yoshida S, Takada Y, Shiosaka S, Matsuura N. Effects of fibronectin cleaved by neuropsin on cell adhesion and migration. Neurosci Res. 39(2). 247-251. 2001
26. Ohnishi K, Ota I, Takahashi A and Ohnishi T. Glycerol restores p53-dependent radiosensitivity of human head and neck cancer cells bearing mutant p53. Br J Cancer. 83(12). 1735-1739. 2000
27. Kanata H, Yane K, Ota I, Miyahara H, Matsunaga T, Takahashi A, Ohnishi K, Ohnishi T and Hosoi H. CDDP induces p53-dependent apoptosis in tongue cancer cells. Int J Oncol. 17(3). 513-517. 2000
28. Ota I, Ohnishi K, Takahashi A, Yane K, Kanata H, Miyahara H, Ohnishi T and Hosoi H. Transfection with mutant p53 gene inhibits heat-induced apoptosis in a head and neck cell line of human squamous cell carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 47(2). 495-501. 2000
めまい・平衡科学
研究テーマは
１．虚血による前庭系の神経細胞障害
２．前庭中枢の可塑性機構の解明
３．前庭系と聴覚系の機能的クロスモダリティーの究明
４．感覚代行技術（人工前庭器）によるめまい平衡障害の治療
を掲げている。
基礎研究では、臨床応用を目的として
in vivo動物実験で前臨床的な研究を行っている。
微小透析法や微小電気泳動法などの実験手法を用いて、
前庭神経核や蝸牛神経核における
ニューロン機能特性、神経伝達物質の遊離機構や膜伝達機構を、
生化学、行動薬理学的および
電気生理学的見地より検討している。
実際の臨床では、これらの研究データや理論を応用して、
難治性めまい・平衡障害症例に対して
代償導入や耐性誘導、感覚代行（人工前庭器)などの
新しい概念による治療に取り組んでいる。
1.山中敏彰：方向交代性眼振と中枢病変. 「 救急・ERノート」めまいの診かた、帰し方（箕輪良行編）． 129-137，羊土社，東京，2011山中敏彰 澤井八千代 村井孝行 藤田信哉 細井裕司：水平半規管型BPPVクプラ結石症に対する新規治療法． Equilibrium Res. 69：182-187. 2010
2.山中敏彰： めまい疾患におけるメタボリックシンドロームの臨床分析．日耳鼻2011
3.Shimizu N, Tabata T, Yamanaka T, Hosoi H, Kawano K：Distribution of Optokinetic sensitivity across the retina of mice in relation to eye orientation. Neuroscience 168: 200-208, 2010
4.福田多介彦：CVDリスクファクターとめまい. 「救急・ERレジデントノート」．254-258，羊土社，東京，2011
5.山中敏彰：内リンパ嚢手術―低侵襲的アプローチ―．耳鼻臨床 103:592-593, 2010
6.澤井八千代，山中敏彰, 村井孝行，藤田信哉，細井裕司：小児めまい・平衡障害症例の臨床的検討．小児科 68：41-44．2010
7.山中敏彰：メニエール病に対する薬物治療のEBM． EBM耳鼻咽喉科・頭頸部外科の治療．199-204，中外医学社2010
8.澤井八千代,山中敏彰,村井孝行,他：起立性めまいと血圧低下および椎骨動脈血流動態の関係．Equilibrium Res 69:52-57, 2010
9.山中敏彰, 細井裕司, Paul Bach-y-Rita：感覚代行技術による最重度平衡障害の新治療．耳鼻臨床 102: 527-538, 2009
10.山中敏彰：めまいー症候と対応―Emergency実戦ガイド．内科103:1086-1093，2009
11.澤井八千代，山中敏彰, 村井孝行，藤田信哉，細井裕司：起立性めまいと血圧低下の関係．Equilibrium Res．68：41-44．2009
12.Yamanaka T： New Concept for Vestibular Rehabilitation with Sensory Substitution Technology. The 1st China-Japan joint research meeting of dizziness and balance. (Plenary Lecture) 2009,Beijing
13.山中敏彰，澤井八千代，村井孝行，清水直樹，藤田信哉，細井裕司：神経刺激モニターによる顔面神経と内リンパ嚢の手術解剖学的検討．Facial N Res 29: 37-39,2009
１．虚血による前庭系の神経細胞障害
２．前庭中枢の可塑性機構の解明
３．前庭系と聴覚系の機能的クロスモダリティーの究明
４．感覚代行技術（人工前庭器）によるめまい平衡障害の治療
を掲げている。
基礎研究では、臨床応用を目的として
in vivo動物実験で前臨床的な研究を行っている。
微小透析法や微小電気泳動法などの実験手法を用いて、
前庭神経核や蝸牛神経核における
ニューロン機能特性、神経伝達物質の遊離機構や膜伝達機構を、
生化学、行動薬理学的および
電気生理学的見地より検討している。
実際の臨床では、これらの研究データや理論を応用して、
難治性めまい・平衡障害症例に対して
代償導入や耐性誘導、感覚代行（人工前庭器)などの
新しい概念による治療に取り組んでいる。
1.山中敏彰：方向交代性眼振と中枢病変. 「 救急・ERノート」めまいの診かた、帰し方（箕輪良行編）． 129-137，羊土社，東京，2011山中敏彰 澤井八千代 村井孝行 藤田信哉 細井裕司：水平半規管型BPPVクプラ結石症に対する新規治療法． Equilibrium Res. 69：182-187. 2010
2.山中敏彰： めまい疾患におけるメタボリックシンドロームの臨床分析．日耳鼻2011
3.Shimizu N, Tabata T, Yamanaka T, Hosoi H, Kawano K：Distribution of Optokinetic sensitivity across the retina of mice in relation to eye orientation. Neuroscience 168: 200-208, 2010
4.福田多介彦：CVDリスクファクターとめまい. 「救急・ERレジデントノート」．254-258，羊土社，東京，2011
5.山中敏彰：内リンパ嚢手術―低侵襲的アプローチ―．耳鼻臨床 103:592-593, 2010
6.澤井八千代，山中敏彰, 村井孝行，藤田信哉，細井裕司：小児めまい・平衡障害症例の臨床的検討．小児科 68：41-44．2010
7.山中敏彰：メニエール病に対する薬物治療のEBM． EBM耳鼻咽喉科・頭頸部外科の治療．199-204，中外医学社2010
8.澤井八千代,山中敏彰,村井孝行,他：起立性めまいと血圧低下および椎骨動脈血流動態の関係．Equilibrium Res 69:52-57, 2010
9.山中敏彰, 細井裕司, Paul Bach-y-Rita：感覚代行技術による最重度平衡障害の新治療．耳鼻臨床 102: 527-538, 2009
10.山中敏彰：めまいー症候と対応―Emergency実戦ガイド．内科103:1086-1093，2009
11.澤井八千代，山中敏彰, 村井孝行，藤田信哉，細井裕司：起立性めまいと血圧低下の関係．Equilibrium Res．68：41-44．2009
12.Yamanaka T： New Concept for Vestibular Rehabilitation with Sensory Substitution Technology. The 1st China-Japan joint research meeting of dizziness and balance. (Plenary Lecture) 2009,Beijing
13.山中敏彰，澤井八千代，村井孝行，清水直樹，藤田信哉，細井裕司：神経刺激モニターによる顔面神経と内リンパ嚢の手術解剖学的検討．Facial N Res 29: 37-39,2009