頭頸部腫瘍外来
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頭頸部腫瘍外来

頭頸部がんとは

頭頸部は、頸部から頭部までの脳、脊髄および眼窩を除く器官で、聴器(側頭部)、鼻・副鼻腔、口腔、咽頭、喉頭、唾液腺、甲状腺の7つの領域に分類されます(図1)。これらの部位から、発生するがんを総称して「頭頸部がん」と呼びます。

当科が診療に当たっている頭頸部がんは、部位によって以下のように多種多様ですが、唾液腺癌、甲状腺癌を除けば、ほとんどが扁平上皮癌という病理組織型です。

耳(聴器)
:聴器癌(外耳癌、中耳癌など)
鼻・副鼻腔
:鼻腔癌、上顎癌など
口腔
:舌癌、口腔底癌など
咽頭
:上咽頭癌、中咽頭癌、下咽頭癌
喉頭
:喉頭癌
唾液腺
:耳下腺癌、顎下腺癌など
甲状腺
:甲状腺癌

図1:頭頸部の解剖

図1:頭頸部の解剖

頭頸部がんの治療

頭頸部がんの治療法には、大きく3種類あり、手術、化学療法(抗がん剤、分子標的薬など)、放射線療法です。病気の進み具合(病期)と患者さんの状態に応じて、根治性を高めるとともに、機能温存を心がけ、患者さんのQOL(生活の質)を考慮しながら最も適切と思われる治療(標準治療※1)を受けていただくよう日々の診療に当たっています。

※1標準治療とは、現在までに効果が科学的に証明されている治療法や、大規模な臨床試験によって得られた証拠に基づいて行われる治療を指します。または、他の治療よりもよいと考えられ、これまで広く行われてきた治療を指すこともあります。

実際、頭頸部がんは、発見された時点でがんが進行した状態の患者さんも少なくありません。進行頭頸部がんにおいては、以下のごとく状況に応じて各診療部門と密に連携し、幅広い治療(多職種連携による集学的チーム医療)を行っています。さらに、頭頸部がん治療の支持療法に関しても多職種連携を図っています。

当科での頭頸部がん治療における主な連携

下咽頭がんなどの腫瘍切除後に再建を伴う手術:
形成外科センター、消化器外科等との連携。

頭蓋底手術:脳神経外科、形成外科センターとの連携。

進行副鼻腔がん(特に上顎がん)や中咽頭がん(舌根部がん)に対する超選択的動注化学放射線療法:放射線科(IVRセンター)および放射線治療科との連携。

早期中咽頭・下咽頭喉頭がんに対する経口的手術:消化器内科との連携。

化学放射線治療をはじめとする頭頸部がん治療に対する支持療法:@)口腔ケアでの口腔外科との連携、A)胃瘻(PEG)の造設での消化器内科との連携、B)NST(栄養サポートチーム)との連携、C) 治療早期からの緩和ケアセンターとの連携。

再発や遠隔転移に対する治療:腫瘍センター(外来化学療法室)や緩和ケアセンターとの連携。

進行性の分化型甲状腺癌症例に対する術後の放射性ヨードを用いた外来アブレーション (30 mCi)治療:放射線核医学科との連携。

など

頭頸部がんに関する臨床試験

JCOG(日本臨床腫瘍研究グループ)などの全国の大規模な多施設共同臨床試験に数多く参加しており、頭頸部がん患者さんの新しい治療開発に安全に取り組んでいます。 現在、当科で取り組んでいる臨床試験は以下の通りです。

局所進行頭頸部扁平上皮癌術後の再発ハイリスク患者に対する3-Weekly CDDP を同時併用する術後補助化学放射線療法とWeekly CDDP を同時併用する術後補助化学放射線療法に関するランダム化第U/V相試験(JCOG1008、多施設共同研究)

局所進行上顎洞原発扁平上皮癌に対するCDDPの超選択的動注と放射線同時併用療法の用量探索および有効性検証試験 (JCOG1212、多施設共同研究)

再発または遠隔転移を有する頭頸部非扁平上皮癌患者を対象としDocetaxel+Cisplatin併用療法(DC療法)の第II相臨床試験(多施設共同研究)

局所進行頭頸部扁平上皮癌に対する導入化学療法(ドセタキセル+シスプラチン+セツキシマブ)と放射線治療及びセツキシマブ併用療法の第II相試験 (多施設共同研究)

再発・転移頭頸部扁平上皮癌に対するPaclitaxel Carboplatin +Cetuximab(PCE)併用療法の第II相試験 (多施設共同研究)

頭頚部癌患者の化学放射線療法によって誘発される口腔粘膜炎に対するレバミピド液剤のプラセボ対照二重盲検試験(多施設共同研究)

化学放射線治療を施行する局所進行頭頸部癌を対象としたEPA含有栄養機能食品の有効性に関する検討

頭頸部腫瘍に対するホウ素中性子捕捉療法プロトコールの確立(京都大学原子炉実験所との共同研究)

頭頸部がん研究グループ

当科では将来の臨床応用を目指し、基礎から臨床の幅広いがん研究を国内・国外のトップレベルの研究者とともに推進しています。

がん治療のおける支持療法・チーム医療に関する研究

頭頸部がんを含め、がんに対して手術療法・放射線治療・化学療法を中心とした集学的治療を行っていますが、近年、その治療法は多様化するとともに高度化してきています。つまり、根治を目指した治療は、がん細胞にとって有効である一方で、患者さん自身にとっても辛いものになることも少なくありません。そこで当科では、有効とされる標準治療を十分に行える(完遂できる)ように、頭頸部がん特有の痛みや摂食障害などをはじめとする多様な副作用(有害事象)をより軽減できるような、がん支持療法の開発を院内多職種のスタッフとともに行っています。
実際、国内の頭頸部がん支持療法の関する多施設共同研究に参加し、その成果もあげています。さらに、2011年からJCOG(日本臨床腫瘍研究グループ)頭頸部がんグループの発足に当たり当科も参加し、頭頸部がんに対する標準治療の確立と進歩への貢献を目指しています。

頭頸部がんに対するホウ素中性子捕捉療法の治療開発

進行頭頸部癌においては再発・転移を如何に制御するかが重要な課題のひとつであります。局所再発やリンパ節転移に対して救済手術ができれば良好な経過を辿ることも少なくないが、外科的治療以外の方法で正常臓器を損なうことなく治療できれば患者の手術時の大きな負荷は勿論のこと、治療後の高いQOLが期待できます。頭頸部領域が機能上・美容上、その温存が大変重要な領域であることを考慮すると、そのような治療法開発はより重要かつ急務であると考えられます。
近年、このような再発進行頭頸部癌症例に対する臨床研究として、ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の有効性が報告され、今後の発展・確立が期待されています。現在、我々は京都大学原子炉実験所との研究で頭頸部がんに対するBNCTの安全性・有効性に関する臨床研究を、先進医療承認を目指して進めています。

がんの浸潤・転移のメカニズムおよび制御に関する研究

頭頸部がんにおいて、これまでの治療の進展により臓器温存を含め患者のQOLは改善しつつあるものの、生存率の大きな改善に至っていないのが現状であります。その死因の多くは局所再発と遠隔転移であり、つまり、いかに癌の浸潤・転移を制御するかが治療の要と考えられます。これまでに、我々はがんの浸潤転移のKey Factorのひとつとして基質蛋白分解酵素のひとつであるマトリックス・メタロプロテアーゼ(MMP)、特に膜結合型MMP(MT-MMP)に注目し、それらが直接、がんの浸潤に関与するとともに、がん細胞増殖、血管新生も促進させていることを見出してきました(JCB, 2004; PNAS, 2009)。さらに、SnailをはじめとするEMT(epithelial-mesenchymal transition)がそれらを制御していることも見出してきました(Nat Cell Biol, 2006; JBC, 2005)。近年、EMTは癌幹細胞の制御因子としても注目されており、これらの一連の因子を制御することは、癌幹細胞の制御につながると考えられます。現在、これらの因子を中心に、癌幹細胞を含め、がんの浸潤・転移のメカニズムと制御について研究を進めています(図2)。

図2:癌の浸潤・転移のメカニズムと癌幹細胞

図2癌の浸潤・転移のメカニズムと癌幹細胞

がんの抗癌剤・放射線・温熱感受性の増感に関する研究

がんに対してその治療が効くかどうか、つまり、がんの治療効果(感受性)の指標として、癌抑制遺伝子p53およびその関連因子を中心に研究を進めてきました。治療抵抗性を示す変異型p53に対するグリセロールによる化学シャペロン治療の開発に加え、DNA修復阻害を狙った治療法の開発、さらに、がんにおいて特異的に亢進している生存シグナルの解明とその制御の研究を行い、より効果的ながん治療法の開発を目指しています。

共同研究施設

国内
奈良県立医科大学 生化学、病理病態学
大阪大学医学部保健学科分子病理学
京都大学原子炉実験所
など
海外
米国:University of Michigan, Life Sciences Institute
韓国:Yonsei University, Oral Cancer Institute, Oral Pathology