眼咽頭遠位型ミオパチーの新たな病態を解明
～リピート長とDNAメチル化が症状を左右～

 

　国立精神・神経医療研究センター神経研究所疾病研究第一部野口悟室長、西野一三部長、奈良県立医科大学脳神経内科学江浦信之講師、杉江和馬教授および東京大学らの研究グループは、40歳以降に発症し、眼瞼下垂、外眼筋麻痺、嚥下障害、四肢遠位筋の筋力が低下する遺伝性筋疾患で指定難病である眼咽頭遠位型ミオパチー（oculopharyngodistal myopathy：OPDM）の日本人患者を対象に、疾患の原因となるトリプレットリピート領域の配列を詳細に解析し、疾患遺伝子鎖に特異的なDNA配列構造の特徴と、リピート長および上流領域のメチル化状態が臨床症状の多様性に関与していることを解明しました。

今回の成果は、OPDMの原因であるトリプレットリピートの遺伝子の“長さ”を正確に測定しただけでなく、患者由来のDNA配列の特徴を詳細に調べることで、創始者ハプロタイプ¹⁾の有無、リピート不安定性をもたらす特徴、さらにリピート配列から生じる異常蛋白産生（リピート関連非ATG翻訳：RAN翻訳）が病態に関与する可能性について、新たな知見を見出しました。加えて、OPDMの発症時期や重症度は、リピート長だけでなく、その上流のDNAメチル化といった“スイッチ”の役割を持つエピジェネティックな要因によっても規定されることを示す重要な臨床的知見が得られました。

　本研究成果は2026年3月27日午前11時 （日本時間）に、遺伝学系学術雑誌「Genome Medicine」に掲載されました。

 

発表論文

雑誌名：Genome Medicine
論文名：Pathogenic CGG expansions in oculopharyngodistal myopathy exhibit distinct characteristics of each causative gene on the flanking sequences as well as methylation status
著者名：Nobuyuki Eura, Satoru Noguchi, Megumu Ogawa, Kyuto Sonehara, Ai Yamanaka, Takashi Kurashige, Shinichiro Hayashi, Yukinori Okada, Kazuma Sugie, Ichizo Nishino
DOI：10.1186/s13073-026-01617-x

 

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