オキシトシン神経が“社会性と不安”をつなぐ脳の仕組みを解明

 

要点

　奈良県立医科大学の山室和彦センター長（健康管理センター・精神医学講座）、池原実伸助教（精神医学講座）らの研究グループは、オキシトシン受容体を発現する視床室傍核(PVT)神経細胞が、社会性行動や恐怖記憶の消去に関与することを、マウス実験とヒト臨床データの統合解析により明らかにしました。化学遺伝学的操作により、これらの細胞が社会性行動及び恐怖記憶の消去を促進・抑制の両方向に調整することを示しました。また、唾液オキシトシン濃度と視床の微細構造、自閉スペクトグラム症（ASD）症状との関連性も確認されました。

 

概要

　奈良県立医科大学の山室和彦センター長（健康管理センター・精神医学講座）、池原実伸助教（精神医学講座）らの研究グループは、オキシトシン神経が社会性と不安をつなぐ脳の仕組みを、マウスとヒトを対象とした研究により明らかにしました。　　　　　　

　本研究では、社会性行動や恐怖反応に関与するとされるオキシトシン受容体（OTR）を発現する神経細胞の機能を明らかにするため、マウスとヒトを対象に多角的な解析を実施しました。

　まず、OTRを発現するマウスのPVTの神経細胞を化学遺伝学的手法で選択的に操作した結果、これらの神経細胞の活動を抑制すると社会性が低下し、恐怖記憶の消去が障害される一方、活動を活性化すると恐怖記憶の早期消去が促進されることが示されました。対照的に、前頭前野のOTR発現神経を操作しても、社会性や恐怖反応には影響を与えませんでした。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

　さらに電気生理学的解析により、オキシトシン投与がPVT神経の発火様式を持続性発火へと偏らせ、興奮性を高めることが明らかになりました。　　　　　　　　　　　　　　　　

　ヒトを対象とした研究では、ASD児を含む青年を対象に、唾液中のオキシトシン濃度と脳構造との関連を検討しました。その結果、唾液オキシトシン濃度が視床の神経微細構造指標（NDI）と有意に関連し、NDIはASD症状の重症度（特に注意の切り替えやコミュニケーション困難）とも関連することが示されました。

　これは、末梢のオキシトシン濃度が視床構造を介して社会性や不安に関連する可能性を示唆するものです。

　以上の成果から、OTRを発現するPVT神経は社会性と恐怖調節の中枢的役割を担っており、精神疾患における病態理解と新たな治療標的としての可能性が示されました。本研究は、マウス実験とヒト臨床データを統合することで、オキシトシンの回路特異的な役割を提示し、ASDや不安障害に対する治療的介入の可能性を広げる知見を提供しています。

　　　　 　　

　本研究は、当大学、藤田医科大学との共同研究により実施され、成果は2026年3月20日付けで科学雑誌「Brain」に掲載されました。

発表論文

雑誌名：Brain

論文名：Oxytocin receptor neurons in the paraventricular thalamus as a nexus for 　　　　social behaviour and fear

著者名：Kazuhiko Yamamuro†*, Minobu Ikehara†, Yuki Noriyama, Mamiko

　　　　Okuda,Kazuki Okumura, Kiwamu Matsuoka, Natsuko Kashida, Rio Ishida,

　　　　Tsutomu Takeda, Michihiro Toritsuka, Tomoko Ochi, Toshiteru Miyasaka,

　　　　Yumi Tai,Kouko Tatsumi, Tsuyoshi Hattori,7 Toshihiro Tanaka, Yasuhiko

　　　　Saito, Nakao Iwata and Manabu Makinodan*　

　　　　Kazuhiko Yamamuro†*（責任著者）

DOI　：10.1093/brain/awaf421

URL　：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41861062/

詳細はこちら（PDF：861KB）から